{"id":13751,"date":"2020-01-23T10:24:21","date_gmt":"2020-01-23T13:24:21","guid":{"rendered":"https:\/\/www.cidademarketing.com.br\/marketing\/?p=13751"},"modified":"2020-01-23T10:24:23","modified_gmt":"2020-01-23T13:24:23","slug":"pesquisadores-descobrem-como-o-estresse-agudo-pode-fazer-o-cabelo-ficar-branco","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.cidademarketing.com.br\/marketing\/2020\/01\/23\/pesquisadores-descobrem-como-o-estresse-agudo-pode-fazer-o-cabelo-ficar-branco\/","title":{"rendered":"Pesquisadores descobrem como o estresse agudo pode fazer o cabelo ficar branco"},"content":{"rendered":"

Karina Toledo | Ag\u00eancia FAPESP<\/strong> \u2013 Eles costumam surgir de forma t\u00edmida l\u00e1 pela terceira d\u00e9cada de vida e, gradualmente, v\u00e3o conquistando toda a cabe\u00e7a. Para a maioria das pessoas, somente por volta dos 50 anos de idade torna-se imposs\u00edvel disfar\u00e7ar os cabelos brancos sem uma visita mensal ao sal\u00e3o.<\/p>\n

No entanto, relatos m\u00e9dicos sugerem que o processo de despigmenta\u00e7\u00e3o capilar \u2013 ou can\u00edcie, no jarg\u00e3o cient\u00edfico \u2013 pode ocorrer de modo bem mais acelerado sob condi\u00e7\u00f5es de estresse intenso e persistente ou depois de um grande trauma. Alguns historiadores especulam que tal fen\u00f4meno acometeu a rainha Maria Antonieta quando, no auge da Revolu\u00e7\u00e3o Francesa (1793), soube que seria levada \u00e0 guilhotina.<\/p>\n

\u201cH\u00e1 muito se diz que o estresse faz o cabelo ficar branco. Mas, at\u00e9 o momento, essa afirma\u00e7\u00e3o n\u00e3o tinha base cient\u00edfica. Comprovamos neste estudo que o fen\u00f4meno de fato ocorre e identificamos os mecanismos envolvidos. Al\u00e9m disso, descobrimos uma forma de interromper o processo do branqueamento por estresse\u201d, contou Thiago Mattar Cunha<\/a><\/strong>, integrante do Centro de Pesquisa em Doen\u00e7as Inflamat\u00f3rias<\/a><\/strong> (CRID<\/a><\/strong>), um Centro de Pesquisa, Inova\u00e7\u00e3o e Difus\u00e3o (CEPID) da FAPESP sediado na Faculdade de Medicina de Ribeir\u00e3o Preto da Universidade de S\u00e3o Paulo (FMRP-USP).<\/p>\n

A pesquisa foi conduzida em parceria com um grupo da Harvard University (Estados Unidos) coordenado pela professora de biologia regenerativa Ya-Chieh Hsu<\/a><\/strong>. Os resultados acabam de ser divulgados<\/a><\/strong> na revista Nature<\/em>.<\/p>\n

Cunha recorre ao termo serendipity<\/em> para se referir aos achados rec\u00e9m-publicados. A palavra, de origem inglesa, alude a uma situa\u00e7\u00e3o em que algo muito interessante ou valioso foi descoberto por acaso, de forma inesperada.<\/p>\n

\u201cFaz\u00edamos um estudo sobre dor em camundongos da linhagem Black-C57<\/em>, cuja pelagem \u00e9 negra. Nesse modelo, administramos uma subst\u00e2ncia chamada resiniferatoxina para ativar um receptor expresso nas fibras nervosas sensoriais e induzir uma sensa\u00e7\u00e3o dolorosa intensa\u201d, contou o pesquisador. \u201cCerca de quatro semanas ap\u00f3s a inje\u00e7\u00e3o sist\u00eamica da toxina, um aluno de doutorado observou que os animais estavam com os pelos completamente brancos.\u201d<\/p>\n

O experimento foi repetido algumas vezes, at\u00e9 que o grupo da USP se convenceu de que o embranquecimento dos fios havia de fato sido causado pela aplica\u00e7\u00e3o da subst\u00e2ncia qu\u00edmica extra\u00edda da planta Euphorbia resinifera<\/em>, muito parecida com um cacto.<\/p>\n

\u201cAventamos a hip\u00f3tese de que a despigmenta\u00e7\u00e3o dos pelos seria resultado do estresse induzido pela dor. Idealizamos, ent\u00e3o, um experimento muito simples para verificar se o fen\u00f4meno era dependente da ativa\u00e7\u00e3o das fibras nervosas simp\u00e1ticas\u201d, contou Cunha.<\/p>\n

Como explicou o pesquisador, o sistema nervoso simp\u00e1tico guarda uma rela\u00e7\u00e3o \u00edntima com o estresse. Essa divis\u00e3o do sistema nervoso aut\u00f4nomo \u2013 composta por inerva\u00e7\u00f5es que correm ao lado da medula espinhal \u2013 controla as respostas do organismo a situa\u00e7\u00f5es de perigo iminente. Por meio de uma onda de adrenalina e cortisol, o sistema nervoso simp\u00e1tico faz o cora\u00e7\u00e3o bater mais r\u00e1pido, a press\u00e3o arterial subir, a respira\u00e7\u00e3o acelerar e as pupilas dilatarem, entre outros efeitos sist\u00eamicos que visam preparar o corpo para \u201clutar ou correr\u201d.<\/p>\n

\u201cDepois de injetarmos a resiniferatoxina nos camundongos, tratamos os animais com guanetidina, um anti-hipertensivo capaz de inibir a neurotransmiss\u00e3o pelas fibras simp\u00e1ticas. Observamos que o processo de embranquecimento capilar foi bloqueado pelo tratamento\u201d, contou Cunha.<\/p>\n

Em outro experimento, a neurotransmiss\u00e3o foi interrompida pela remo\u00e7\u00e3o cir\u00fargica das fibras simp\u00e1ticas dos roedores. Tamb\u00e9m nesse caso, a despigmenta\u00e7\u00e3o capilar n\u00e3o ocorreu nas semanas que seguiram o procedimento para indu\u00e7\u00e3o da dor.<\/p>\n

\u201cEsses e outros testes conduzidos em nosso laborat\u00f3rio demonstraram a participa\u00e7\u00e3o da inerva\u00e7\u00e3o simp\u00e1tica no processo de embranquecimento do pelo e confirmaram que a dor atua, nesse modelo, como um potente estressor. Contudo, ainda era preciso detalhar os mecanismos envolvidos\u201d, relatou.<\/p>\n

Sincronia<\/strong><\/p>\n

Entre os anos de 2018 e 2019, Cunha passou um per\u00edodo como professor visitante em Harvard com bolsa oferecida pelo programa Capes-Harvard, uma parceria da institui\u00e7\u00e3o americana com a Coordena\u00e7\u00e3o de Aperfei\u00e7oamento de Pessoal de N\u00edvel Superior. Ao conversar com colegas, soube que um grupo local havia feito descobertas semelhantes \u00e0s de seu grupo na USP, tamb\u00e9m de forma acidental.<\/p>\n

\u201cA professora Hsu me convidou para integrar um projeto dedicado a investigar o fen\u00f4meno mais detalhadamente. Ela \u00e9 uma refer\u00eancia no estudo de processos que controlam a diferencia\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas-tronco da pele\u201d, contou Cunha \u00e0 Ag\u00eancia FAPESP<\/strong>.<\/p>\n

\u00c0quela altura, os pesquisadores j\u00e1 sabiam que o estresse associado \u00e0 dor, de algum modo, causava nos camundongos o \u201camadurecimento\u201d precoce das c\u00e9lulas-tronco melanoc\u00edticas existentes dentro do bulbo capilar. S\u00e3o elas as respons\u00e1veis pela gera\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas produtoras de melanina (melan\u00f3citos), pigmento que colore os fios.<\/p>\n

\u201cQuando somos jovens, essas c\u00e9lulas encontram-se em um estado indiferenciado \u2013 como todas as c\u00e9lulas-tronco. \u00c0 medida que envelhecemos, v\u00e3o gradualmente se diferenciando e, quando o processo se completa, param de produzir os melan\u00f3citos. Demonstramos, por diversas metodologias, que uma ativa\u00e7\u00e3o simp\u00e1tica intensa faz com que o processo de diferencia\u00e7\u00e3o progrida muito mais rapidamente. Ou seja, em nosso modelo, a dor acelerou o envelhecimento das c\u00e9lulas-tronco melanoc\u00edticas\u201d, explicou Cunha.<\/p>\n

\u201cO impacto prejudicial do estresse que descobrimos est\u00e1 al\u00e9m do que eu esperava”, disse Hsu, coordenadora do grupo em Harvard. \u201cDepois de apenas alguns dias, todas as c\u00e9lulas-tronco melanoc\u00edticas foram perdidas. O dano \u00e9 permanente.\u201d<\/p>\n

Segundo os pesquisadores, a descoberta chama aten\u00e7\u00e3o para efeitos colaterais negativos de uma resposta evolutiva protetora. \u201cO estresse agudo, particularmente a resposta de luta ou fuga, \u00e9 tradicionalmente visto como ben\u00e9fico para a sobreviv\u00eancia de um animal. Mas, neste caso, o estresse agudo causou o esgotamento permanente das c\u00e9lulas-tronco\u201d, disse Bing Zhang, p\u00f3s-doutorando no laborat\u00f3rio de Hsu e primeiro autor do artigo.<\/p>\n

Na avalia\u00e7\u00e3o de Cunha, \u00e9 bem prov\u00e1vel que outros sistemas do organismo sofram efeitos equipar\u00e1veis ao observado no bulbo capilar em uma condi\u00e7\u00e3o de estresse intenso. \u201cAinda n\u00e3o sabemos ao certo quais s\u00e3o as implica\u00e7\u00f5es. No momento, investigo com outros colaboradores o efeito da ativa\u00e7\u00e3o simp\u00e1tica em outras subpopula\u00e7\u00f5es de c\u00e9lulas-tronco\u201d, disse.<\/p>\n

Express\u00e3o g\u00eanica alterada<\/strong><\/p>\n

Uma das an\u00e1lises usadas para mapear os mecanismos que promovem a diferencia\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas-tronco melanoc\u00edticas foi o sequenciamento de RNA. A tecnologia permite comparar o perfil de express\u00e3o dos genes em camundongos que receberam a inje\u00e7\u00e3o de resiniferatoxina (e desenvolveram\u00a0dor, estresse e despigmenta\u00e7\u00e3o dos pelos) e em animais injetados apenas com placebo.<\/p>\n

\u201cAvaliamos quais genes ficam com a express\u00e3o mais alterada ap\u00f3s a indu\u00e7\u00e3o do estresse e um deles nos chamou a aten\u00e7\u00e3o: o codificador de uma prote\u00edna chamada CDK [quinase dependente de ciclina, na sigla em ingl\u00eas]. \u00c9 uma enzima que participa da regula\u00e7\u00e3o do ciclo celular\u201d, contou Cunha.<\/p>\n

Quando os pesquisadores repetiram o procedimento para indu\u00e7\u00e3o da dor e, ao mesmo tempo, trataram os animais com um inibidor da enzima CDK, observaram que o processo de diferencia\u00e7\u00e3o da c\u00e9lula-tronco melanoc\u00edtica foi prevenido, assim como o embranquecimento dos pelos.<\/p>\n

\u201cEsse dado indica que a enzima CDK participa do processo e pode, portanto, ser um alvo terap\u00eautico futuramente. Se algum dia esse alvo vai chegar a ser usado na cl\u00ednica ainda \u00e9 cedo para saber, mas vale ser mais bem explorado\u201d, disse Cunha.<\/p>\n

Em outro experimento, os pesquisadores demonstraram que, quando ocorre uma ativa\u00e7\u00e3o robusta do sistema simp\u00e1tico, as fibras que inervam o bulbo capilar liberam noradrenalina \u2013 subst\u00e2ncia precursora da adrenalina \u2013 bem perto das c\u00e9lulas-tronco melanoc\u00edticas.<\/p>\n

\u201cMostramos que a c\u00e9lula-tronco melanoc\u00edtica expressa a prote\u00edna ADRB2 [receptor adren\u00e9rgico do tipo beta-2], que \u00e9 ativada por noradrenalina. E descobrimos que quando ocorre a ativa\u00e7\u00e3o desse receptor pela noradrenalina a c\u00e9lula-tronco se diferencia\u201d, contou o pesquisador.<\/p>\n

Para confirmar o achado, os cientistas repetiram o experimento em camundongos geneticamente modificados para n\u00e3o expressar a prote\u00edna ADRB2. Como suspeitavam, mesmo com a inje\u00e7\u00e3o de resiniferatoxina a pelagem dos animais nocaute para o receptor adren\u00e9rgico (nos quais esse gene foi silenciado) n\u00e3o sofreu altera\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

\u201cEm outro teste, injetamos noradrenalina diretamente na pele do camundongo e, em consequ\u00eancia, os pelos ao redor do local da aplica\u00e7\u00e3o perderam a cor\u201d, disse Cunha.<\/p>\n

Por \u00faltimo, o grupo tratou in vitro<\/em> uma cultura prim\u00e1ria de melan\u00f3citos humanos (c\u00e9lulas produtoras de melanina obtidas diretamente da pele de um volunt\u00e1rio) com noradrenalina, a mesma subst\u00e2ncia liberada pelas fibras nervosas simp\u00e1ticas no bulbo capilar. O resultado foi um aumento na express\u00e3o da prote\u00edna CDK semelhante ao observado nos camundongos.<\/p>\n

De acordo com Cunha, ainda n\u00e3o se sabe se os achados da pesquisa ter\u00e3o, no futuro, alguma implica\u00e7\u00e3o est\u00e9tica, como o desenvolvimento de um f\u00e1rmaco capaz de impedir o embranquecimento do cabelo associado ao envelhecimento. \u201c\u00c9 preciso\u00a0avaliar, por exemplo, se eventuais efeitos colaterais de um inibidor de CDK valeriam o benef\u00edcio est\u00e9tico\u201d, ponderou.<\/p>\n

O artigo Hyperactivation of sympathetic nerves drives depletion of melanocyte stem cells<\/em>, de Bing Zhang, Sai Ma, Inbal Rachmin, Megan He, Pankaj Baral, Sekyu Choi, William A. Gon\u00e7alves, Yulia Shwartz, Eva M. Fast, Yiqun Su, Leonard I. Zon, Aviv Regev, Jason D. Buenrostro, Thiago M. Cunha, Isaac M. Chiu, David E. Fisher e Ya-Chieh Hsu, pode ser lido em https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41586-020-1935-3<\/a><\/strong>.<\/p>\n

Este texto foi originalmente publicado por Ag\u00eancia FAPESP<\/a> de acordo com a licen\u00e7a Creative Commons CC-BY-NC-ND<\/a>. Leia o original aqui<\/a>.<\/p>\n